2024

子宫内膜“流式细胞”检查

所属分类：

医学科普

“生殖医生说我胚胎质量挺好的，为什么试管移植好几次都没着床”“我自怀过多次，但都胎停了，检查胚染也没问题是哪里出了问题呢？”在临床工作中，屡屡能碰到这样迷茫的患者。

有诸多因素都会导致复发性流产、反复试管不着床的发生，如遗传、子宫畸形、内分泌异常、感染、凝血及免疫异常等，最容易让大家忽略的重要因素之一是子宫内膜免疫微环境的问题，如子宫内膜流式细胞学的检测。胚胎进入子宫腔后，要经过定位、粘附、侵入等过程，在子宫内膜上“安家”，才能茁壮成长，所以子宫内膜的状态对于胚胎的着床和后期发育非常关键。

子宫内膜“流式细胞学”检测即子宫内膜免疫细胞检测，主要反映母胎界面的免疫。孕早期的子宫免疫细胞中，NK细胞约占总数的70%，巨噬细胞约20%，各种T淋巴细胞约10%~20%，树突状细胞（DC）和B细胞较少。

子宫内膜中的NK细胞又叫uNK细胞，其主要功能：①诱导免疫耐受；②维持Th1/Th2平衡；③参与血管重建，促进螺旋动脉重铸；④绒毛外滋养层细胞表达的非经典组织相容性复合体（MHCⅠ）分子能够与蜕膜NK细胞（dNK）结合，从而抑制其杀伤活性。对于RSA患者流产后相关组织免疫病理学检查，发现胎盘种植位点上uNK细胞比率明显升高，其表面标志物为CD56、CD57。其数值增高或下降均可以导致RSA或RIF。

巨噬细胞其表面标志物为CD163，正常着床期间，巨噬细胞的活性会受到抑制，而活化的巨噬细胞可以导致胎膜早破、流产及早产等。

T淋巴细胞30%~40%是CD4+T细胞：多为辅助性T细胞(Th)，包括Th1/Th2/Th17等。45%~55%是CD8+T细胞：多为细胞毒性T细胞(Tc)，能释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤靶细胞。

少量的调节性T细胞(Treg)：参与妊娠期母胎免疫耐受的建立,分泌具有抑制作用的细胞因子TGF-β，IL-10和IL-35等，对多种免疫细胞发挥负调节作用。Treg在妊娠免疫耐受中发挥极其重要的作用，其水平的降低与子痫前期、胎儿生长受限和RSA密切相关，其表面标志物为Foxp3。

树突细胞（DC）：CD1a为未成熟DC的标志物，CD83为成熟DC的标志物，局部组织CD1a+DC数量的增加及CD83+DC数量的减少可能与子宫内膜中免疫紊乱有关，提示子宫内膜异位症或子宫腺肌症的发生发展。CD138是浆细胞标志物，研究表明，子宫内膜炎患者内膜炎性细胞浸润和炎症介质渗出可导致细胞毒作用，不利于精子成活和受精卵着床。

我院病例分享：

王女士，34岁。既往史：体键。G6P0，宫外孕3次，胎停2次，生化妊娠1次。

手术史：2012年腹腔镜下腹膜后脉管瘤摘除术，2019年10月HSG示右侧输卵管积液，左侧通而不畅；2020年8月腹腔镜下盆腔粘连松解术+子宫内膜异位灶电灼术+右侧输卵管系膜囊肿剔除术+双侧卵巢赘生物摘除术，术后病理：（-），宫腔镜检查提示宫腔形态基本正常，免疫组化检查提示：CD138（+），CD38（+），已药物治疗。2020年11月右侧输卵管妊娠行腹腔镜下右侧输卵管切除术。

2023年3月患者于我院行病因检查，异常检查项目如下：R 4.8↓，MA 64.5↑；TSH 3.2↑、ATG 229↑、ATPO 117↑ ATM 58↑；肿瘤坏死因子α45.60pg/ml↑；CA125 98.3↑；IgG 30.97g/L↑；维生素D 28.57↓；效靶比50:1杀伤细胞24.72%↑，效靶比25:1杀伤细胞17.16%↑；Th1/Th2 11.92↑。

子宫内膜局部免疫检查：CD56 1.4↑、CD1a 0.09↓，CD83 0.24↑、CD8 0.7↑，CD38 0.04↓，FOXP3 0.35↑。